La serie comienza con Ted Mosby (Josh Radnor) contando a sus hijos en el futuro la historia de cómo conoció a su madre. A lo largo de las nueve temporadas, la serie sigue la vida de Ted y sus amigos: Marshall Eriksen (Jason Segel), Lily Aldrin (Alyson Hannigan), Barney Stinson (Neil Patrick Harris) y Robin Scherbatsky (Cobie Smulders).